Tamiflu

Bronchitas

Tamiflu yra antivirusinis vaistas, kurio veiksmingumas šiandien įrodytas ne tik klinikiniais sveikimo rodikliais tirtose pacientų grupėse, bet ir gydytojų bei pačių pacientų apžvalgomis. Veiklioji vaisto medžiaga yra oseltamiviro fosfatas - fermentas, kuris dezaktyvuoja patogeninio viruso gebėjimą prasiskverbti į sveikas ląsteles ir daugintis jau užkrėstame organizme..

Apie vaistą

Remiantis šiomis gamintojo - pirmaujančios Šveicarijos farmacijos įmonės „F.Hoffmann-La Roche Ltd“ - instrukcijomis, vaistas yra aktyvus bet kurios amžiaus kategorijos pacientų gripo gydymo ir profilaktikos agentas. Tačiau šių šalutinių poveikių pavidalu taikomi apribojimai labai sumažina „Tamiflu“ populiarumą. Statistinė praktika paneigia šią informaciją. Didžioji dauguma pacientų, kuriems buvo atliktas gydymas narkotikais, pastebi gerus rezultatus ir lengvą vaisto komponentų toleravimą.

Tamiflu, kaip vaisto nuo gripo ir ARVI, sukūrimo istorija yra unikali. Iš pradžių, 1996 m., Buvo sukurtas oseltamiviro fermentas, skirtas gydyti pacientus, sergančius žmogaus imunodeficito virusu (AIDS). Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad fermentas neveikia AIDS ląstelių, tačiau jis pasižymi aktyviu gebėjimu slopinti A ir B grupės virusų vystymąsi. Remiantis aukštais gripo ir SARS gydymo rezultatais, Tamiflu Pasaulio sveikatos organizacija patvirtino kaip gyvybiškai svarbų A ir B virusų veiklai..

1999 m. „F.Hoffmann-La Roche Ltd“ tapo vieninteliu „Tamiflu“ gamybos patento savininku. Tuomet vėlesniuose klinikiniuose tyrimuose su gyvūnais buvo atskleistas šio vaisto šalutinis poveikis..

Šiandien Tamiflu formulė buvo praktiškai ištobulinta. Gripo ir ARVI gydymo lyderio sąraše vaistas užima pirmaujančią vietą dėl gamintojo rinkodaros pokyčių ir padidėjusio visuomenės susidomėjimo vaistu. Šalutinis poveikis netrukdo „Tamiflu“ patekti į populiariausių Europos besivystančių šalių narkotikų reitingą.

Veiksmo mechanizmas

Virusinė infekcija užkrėsta sveikas ląsteles patogeninio mikroorganizmo fermentu (neuraminidaze). Veikiant neuraminidazės fermentui, naujai susiformavęs virusas atskiriamas nuo jau užkrėstos ląstelės. Šis procesas prisideda prie greito vėlesnių ląstelių užkrėtimo ir viruso plitimo visame kūne..

Tamiflu sudėtyje yra oseltamiviro (75 mg vienoje vaisto kapsulėje), kuris, cirkuliuodamas kraujo plazmoje ir tarpląsteliniame skystyje, blokuoja užkrėstų dalelių atskyrimą nuo užkrėstos ląstelės ir taip apsaugo nuo viruso plitimo. Slopinant patogeninės mikrofloros aktyvumą, sumažėja intoksikacija ir sumažėja toksinų kiekis kraujyje. Didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija kraujo plazmoje stebima praėjus 40 valandų po vaisto vartojimo.

Tamiflu veiksmingumas įrodytas praktikoje. Jau pirmąją dieną po vaistų vartojimo pacientai pastebi reikšmingą bendros būklės pagerėjimą, temperatūros sumažėjimą, raumenų ir galvos skausmų bei nosies užgulimo simptomų sumažėjimą. Laiku vartojami vaistai gali užkirsti kelią gripui ir ūminėms kvėpavimo takų virusinėms infekcijoms ankstyvose stadijose, sutrumpinti gydymo trukmę ir sumažinti latentinių komplikacijų atsiradimo riziką..

Be pagrindinio aktyvaus oseltamiro komponento, vaisto „Tamiflu“ sudėtyje yra pagalbinių medžiagų - natrio stearato, valgomosios želatinos, talko..

Išleidimo forma

Šiuolaikinė farmakologija išleidžia Tamiflu kaip geriamą suspensiją ar kapsules.

Geriamoji suspensija

Buteliuke yra 12 mg miltelių suspensijai paruošti. Prieš naudojimą gamintojas rekomenduoja miltelius ištirpinti 52 ml virinto išgryninto vandens ir purtyti buteliuką, kol dalelės visiškai ištirps. Reikiama dozė matuojama specialiu švirkštu (įtrauktas į rinkinį). Prieš kiekvieną naudojimą rekomenduojama purtyti suspensijos buteliuką..

Tamiflu kapsulės

Kiekvienoje Tamiflu kapsulėje yra 75 mg aktyvaus oseltamiro. Vaistą rekomenduojama vartoti tam tikru metu su švariu virintu vandeniu. Vaisto vartojimas nepriklauso nuo valgio laiko.

Tamiflu dozavimas

Suaugusiesiems skiriama ne didesnė kaip 75 mg suspensija du kartus per parą. Vaikams (kūno svoris 40 kg ir daugiau) rekomenduojama dozė yra 75 mg vieną kartą per parą.

Tam, kad būtų išvengta gripo ir ARVI, Tamiflu dozė apskaičiuojama pagal kūno svorį.

  • vaikai, sveriantys mažiau nei 15 kg - ne daugiau kaip 30 mg vaistų per dieną;
  • iki 23 kg - iki 45 mg per parą, vartojant vieną dozę;
  • iki 40 kg - iki 60 mg vieną kartą per parą;
  • vaikams, sveriantiems daugiau nei 40 kg, leidžiama dozuoti vaistą pagal suaugusiųjų normą.

Gydymui vaisto dozė per parą yra identiška, o vaisto suvartojimas padalijamas į du kartus per dieną, kad būtų užtikrintas pastovus oseltamiro poveikis viruso ląstelėms..

Gydymo Tamiflu suspensija kursas yra ne ilgesnis kaip 10 dienų. Pagal instrukcijas, kad būtų išvengta nepageidaujamų šalutinio poveikio ar komplikacijos atsiradimo pasekmių, gamintojas kategoriškai draudžia savarankiškai didinti dozę gydymo Tamiflu laikotarpiu..

Pandemijos metu vaistas yra patvirtintas vartoti kūdikiams (nuo 6 mėnesių iki 1 metų) gydyti 3 mg / 1 kg kūno svorio bent du kartus per dieną. Kūdikių gydymas antivirusiniais vaistais atliekamas griežtai prižiūrint gydytojui. Rekomenduojama ARVI terapijos trukmė kūdikiams yra ne daugiau kaip 5 dienos.

Tamiflu vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Vedantys terapeutai neatmeta galimybės prasiskverbti oseltamiro per placentos barjerą arba į slaugančios moters motinos pieną. Dėl šalutinio šio vaisto poveikio negalima iš anksto numatyti veikliosios medžiagos Tamiflu poveikio vaisiaus ar naujagimio vystymuisi..

Praktiškai buvo užfiksuoti sunkūs Tamiflu šalutinio poveikio virškinimo trakte tolerancijos nėštumo metu atvejai. Todėl nėščioms ir maitinančioms moterims vaistą rekomenduojama skirti tik tuo atveju, jei yra reikšmingų indikacijų..

Nėščioms ir maitinančioms motinoms rekomenduojama vartoti Tamiflu analogus, saugesnius kūdikio sveikatai vaistus - Kagocel, Arbidol ar Anaferon. Iš serijos homeopatinių vaistų idealiai tinka Oscillococcinum, Antigrippin agri ar Aflubin. Šie vaistai neturi šalutinio poveikio ir yra visiškai saugūs tiek besivystančiam vaisiui, tiek naujagimiui..

Šalutinis poveikis vartojant Tamiflu

2004 m. Atlikus išsamų japonų mokslininkų tyrimą, buvo nustatytas nedidelis psichotropinis Tamiflu poveikis vaiko organizmui. Tačiau ši informacija nėra įtraukta į gamintojo instrukcijas.

Pasak PSO, vaistas nuo pat gimimo yra patvirtintas naudoti gydant vaikus kaip vaistas, kuris apsaugo nuo „paukščių gripo“ plitimo. Medikų bendruomenė dar nepateikė vienareikšmės nuomonės šiuo klausimu..

Šiandien žinomas toks šalutinis Tamiflu vartojimo poveikis:

  1. Virškinimo traktas - pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas. Paprastai simptomai po kurio laiko praeina savaime ir nereikia nutraukti vaisto vartojimo.
  2. CNS - psichosomatiniai sutrikimai, nemiga, raumenų spazmai, haliucinacijos. Rizikos grupė - vaikai iki 12 metų.
  3. Individualus netoleravimas vienam iš vaisto komponentų.
  4. Kepenų, inkstų ir urogenitalinės sistemos ligos su sunkiais funkciniais sutrikimais.

Tamiflu analogų palyginamoji lentelė

vaisto pavadinimaskainašalutinis poveikistaikymasefektyvumas
Tamiflu (kapsulės ir milteliai suspensijoms)1200-1300 rub.epigastrinis skausmas, pykinimas, viduriavimas, retai vemiama,

kepenų ir inkstų simptomų paūmėjimas, psichosomatiniai sutrikimai, individuali netolerancijaJis naudojamas gydant vaikus nuo 6 mėnesių amžiaus (esant ūmiam klinikiniam poreikiui).dėl patogeninių ląstelių dalijimosi proceso aktyvaus komponento slopinimo. OTC vaistas.Relenza (milteliai inhaliacijoms)950-1250 patrinti.karščiavimas, alergijos, retai neramus elgesys, aritmija, dusulysleidžiama gydyti vaikus nuo 5 metųveiksmingas prieš A, B grupės virusus. Veiklioji medžiaga zanamiviras sumažina virusinių dalelių dauginimąsi, neleisdamas jų dalytis, vaistas parduodamas vaistinėse pagal receptą.Arbidol (kapsulės)500-800 patrinti.alergijaleidžiama gydyti vaikus nuo 6 metųapsaugo nuo virusinės ląstelės lipidinio sluoksnio susiliejimo su sveikų ląstelių membrana, yra imunomoduliatorius, padidina organizmo atsparumą, vaistas išleidžiamas be recepto.Amiksinas (tabletės)905-1200 rub.alergijos, retai dispepsiniai simptomaipatvirtinta naudoti gydant vaikus nuo 7 metųskatina alfa, beta ir gama interferono susidarymą, stiprina antikūnų susidarymą, slopina viruso dauginimąsi, vaistas išleidžiamas pagal receptą.Cikloferonas (tabletės, injekcinis tirpalas arba 5% linimentas)170-780 patrinti.alergijanaudojamas vyresniems nei 18 metų vaikams gydytipadidina ląstelių imunitetą, slopina viruso aktyvumą, vaistinėse galima įsigyti pagal receptą

Laikymo sąlygos Tamiflu

Vaistą rekomenduojama laikyti tamsioje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 laipsnių kambario temperatūroje. Suspensijos tinkamumo laikas yra ne ilgesnis kaip 10 dienų nuo paruošimo datos, jei butelis laikomas šaldytuve.

Tamiflu kapsules galima naudoti 5 metus nuo pagaminimo datos. Milteliai Tamiflu suspensijai tinkami vartoti 2 metus nuo ant pakuotės nurodytos datos.

Šiandien Tamiflu yra labiausiai paplitęs vaistas nuo gripo ir SARS. Nepaisant šalutinių poveikių sąrašo, vaistas yra populiarus dėl didelio efektyvumo bet kurioje ligos stadijoje. Prieš vartodami vaistą, pasitarkite su gydytoju. Gydykite Tamiflu griežtai pagal gydytojo rekomendacijas. Dinamiškas ligos vystymosi ir eigos stebėjimas padės laiku nustatyti ir greitai pašalinti nepageidaujamus šalutinius poveikius.

Tamiflu Kazanėje

Tamiflu kapsulės 75 mg 10 vnt

Tamiflu milteliai 12 mg / ml 1 buteliukas 30 ml (geriamajai suspensijai)

„Tamiflu“ kituose miestuose

Netoliese esantys miestai:

  • Buinskas - nuo 1228 rublių.
  • Yoshkar-Ola - nuo 1021 rublio.
  • Čistopolis - nuo 1255 rublių.

Mažiausios kainos:

  • Voronežas - nuo 935 rublių.
  • Slobodskoy - nuo 945 rublių.
  • Kirovo-Čepecko - nuo 945 rublių.

Analogai

Nomidai

  • kapsulės

Influceinas

  • kapsulės

Oseltamiviras

  • kapsulės

Griebtuvas

  • kapsulės

Acikloviras

  • kremas
  • tepalas
  • milteliai
  • tabletės
  • dengtos tabletės
  • akių tepalas
  • liofilizatas injekcijoms

Rimantadinas

  • tabletės

Remantadinas

  • kapsulės
  • milteliai
  • tabletės

Herperax

  • tepalas
  • tabletės

Nurodymai

Vartojimo indikacijos

Gripo gydymas suaugusiesiems ir vyresniems kaip 1 metų vaikams.

Gripo prevencija suaugusiesiems ir paaugliams, vyresniems nei 12 metų, kurie yra grupėse, kuriose yra didesnė viruso infekcijos rizika (kariniuose vienetuose ir didelėse gamybos grupėse, nusilpusiems pacientams). Vyresnių nei 1 metų vaikų gripo prevencija.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas oseltamivirui ar bet kuriam vaisto komponentui.

TAMIFLU

Klinikinė ir farmakologinė grupė

Veiklioji medžiaga

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

Kietos želatinos kapsulės, dydis Nr. 2, pilkas korpusas, nepermatomas, šviesiai geltonas dangtelis, nepermatomas; su užrašu „ROCHE“ (ant kūno) ir „75 mg“ (ant dangtelio) šviesiai mėlyna spalva; kapsulių turinys yra balti arba gelsvai balti milteliai.

1 dangteliai.
oseltamiviro fosfatas98,5 mg,
kuris atitinka oseltamiviro turinį75 mg

Pagalbinės medžiagos: iš anksto želatinizuotas krakmolas, povidonas K30, kroskarmeliozės natris, talkas, natrio stearilfumaratas.

Kapsulės apvalkalo sudėtis: kūnas - želatina, geležies dažai juodasis oksidas (E172), titano dioksidas (E171); dangtelis - želatina, geležies dažų raudonasis oksidas (E172), geležies dažų geltonasis oksidas (E172), titano dioksidas (E171).
Rašalo, skirto užrašui ant kapsulės, sudėtis: etanolis, šelakas, butanolis, titano dioksidas (E171), aliuminio lakas, pagamintas iš indigokarmino, denatūruotas etanolis (metilintas alkoholis).

10 vnt. - lizdinės plokštelės (1) - kartono pakuotės.

Pastaba: po 5 metų vaisto laikymo gali būti pastebėti kapsulių „senėjimo“ požymiai, kurie gali sukelti jų padidėjusį trapumą ar kitus fizinius sutrikimus, kurie neturi įtakos vaisto veiksmingumui ar saugumui..

farmakologinis poveikis

Antivirusinis vaistas. Oseltamiviro fosfatas yra provaistas, jo aktyvus metabolitas (oseltamiviro karboksilatas, OC) yra veiksmingas ir selektyvus A ir B gripo virusų neuraminidazės inhibitorius - fermentas, kuris katalizuoja naujai susidariusių virusinių dalelių išsiskyrimo iš užkrėstų ląstelių procesą, jų įsiskverbimą į kvėpavimo takų epitelio ląsteles ir tolesnį plitimą. virusas organizme.

Jis slopina gripo viruso augimą in vitro ir slopina viruso replikaciją bei jo patogeniškumą in vivo, mažina A ir B gripo virusų išsiskyrimą iš organizmo. OC koncentracija, reikalinga 50% neuraminidazės slopinimui (IC50), yra 0,1–1,3 nM gripo A virusui ir 2,6 nM gripo B virusui. Vidutinės IC50 vertės gripo B virusui yra šiek tiek didesnės ir siekia 8,5 nM.

Atliktų tyrimų metu Tamiflu neturėjo jokio poveikio antikūnų prieš gripą susidarymui, t. antikūnų gamybai reaguojant į inaktyvuotos gripo vakcinos vartojimą.

Natūralaus gripo infekcijos tyrimai

Klinikinių tyrimų, atliktų sezoninės gripo infekcijos metu, pacientai pradėjo vartoti Tamiflu ne vėliau kaip per 40 valandų nuo pirmųjų gripo infekcijos simptomų. 97% pacientų buvo užkrėsti A gripo virusu ir 3% pacientų, sergančių B gripu. Tamiflu žymiai sumažino gripo infekcijos klinikinių pasireiškimų laikotarpį (32 valandomis). Pacientams, kuriems buvo patvirtinta gripo diagnozė ir kurie vartojo Tamiflu, ligos sunkumas, išreikštas bendro simptomų indekso plotu po kreive, buvo 38% mažesnis nei pacientų, vartojusių placebą. Be to, jauniems pacientams, neturintiems gretutinių ligų, Tamiflu maždaug 50% sumažino gripo komplikacijų, kurioms reikia vartoti antibiotikus (bronchitas, pneumonija, sinusitas, vidurinės ausies uždegimas), dažnį. Buvo aiškių įrodymų apie vaisto veiksmingumą, atsižvelgiant į antrinius veiksmingumo kriterijus, susijusius su antivirusiniu aktyvumu: Tamiflu sutrumpino viruso išsiskyrimo iš organizmo laiką ir sumažino plotą po viruso titro ir laiko kreive..

Duomenys, gauti iš Tamiflu terapijos pagyvenusiems ir senyviems pacientams tyrimo, rodo, kad vartojant Tamiflu po 75 mg 2 kartus per parą 5 dienas, kliniškai reikšmingai sumažėjo gripo infekcijos klinikinių pasireiškimų laikotarpio mediana, panašiai kaip suaugusių ir jaunesnių pacientų amžiaus, tačiau statistinio reikšmingumo skirtumai nepasiekė. Kito tyrimo metu vyresni nei 13 metų gripu sergantys pacientai, sergantys gretutinėmis lėtinėmis širdies ir kraujagyslių bei (arba) kvėpavimo sistemos ligomis, Tamiflu vartojo tuo pačiu dozavimo režimu arba placebu. Laikotarpio iki gripo infekcijos klinikinių pasireiškimų sumažėjimo Tamiflu ir placebo grupėse mediana nesiskyrė, tačiau vartojant Tamiflu temperatūros pakilimo laikotarpis sutrumpėjo maždaug 1 diena. Pacientų, šalinančių virusą 2 ir 4 dienas, dalis tapo žymiai mažesnė. Tamiflu saugumo profilis rizikos grupėje nesiskyrė nuo bendros suaugusių pacientų populiacijos..

Gripo gydymas vaikams

1–12 metų vaikams (vidutinis amžius - 5,3 metų), karščiuojantiems (≥37,8 ° C) ir turintiems vieną iš kvėpavimo takų simptomų (kosulį ar rinitą) gripo viruso cirkuliacijos metu, buvo skirtas dvigubai aklas kontroliuojamas tyrimas. 67% pacientų buvo užsikrėtę A gripo virusu, o 33% pacientų, sergančių B gripu. Tamiflu (išgėrus per 48 valandas nuo pirmųjų gripo infekcijos simptomų atsiradimo), palyginti su placebu, žymiai sumažino ligos trukmę (35,8 valandos). Ligos trukmė buvo apibrėžiama kaip laikas, kol išnyko kosulys, nosies užgulimas, karščiavimas ir normalus aktyvumas. Vaikų, vartojusių Tamiflu, grupėje ūminio vidurinės ausies uždegimo dažnis sumažėjo 40%, palyginti su placebo grupe. Vaikai, vartojantys Tamiflu, atsigavo ir normalizavosi beveik 2 dienas anksčiau, palyginti su placebu.

Kitame tyrime dalyvavo 6-12 metų vaikai, sergantys bronchine astma; 53,6% pacientų sirgo gripo infekcija, patvirtinta serologiškai ir (arba) pasėliuose. Vidutinė ligos trukmė pacientų, vartojusių Tamiflu, grupėje reikšmingai nesumažėjo. Tačiau per paskutines 6 gydymo Tamiflu dienas priverstinis iškvėpimo tūris per 1 sekundę (FEV 1) padidėjo 10,8%, palyginti su 4,7% pacientų, vartojusių placebą (p = 0,0148).

Gripo prevencija suaugusiems ir paaugliams

Profilaktinis Tamiflu veiksmingumas sergant natūraliomis A ir B gripo infekcijomis įrodytas 3 atskirais III fazės klinikiniais tyrimais. Vartojant Tamiflu, maždaug 1% pacientų susirgo gripu. Tamiflu taip pat žymiai sumažino viruso išsiskyrimo iš kvėpavimo takų dažnį ir užkirto kelią viruso perdavimui iš vieno šeimos nario į kitą..

Suaugę ir paaugliai, turėję kontaktą su sergančiu šeimos nariu, pradėjo vartoti Tamiflu per dvi dienas nuo šeimos narių gripo simptomų atsiradimo ir tęsė jį 7 dienas, o tai labai sumažino kontaktą gripu 92%..

Neskiepytiems ir paprastai sveikiems 18–65 metų suaugusiesiems Tamiflu vartojimas gripo epidemijos metu žymiai sumažino gripo dažnį (76%). Pacientai vaistą vartojo 42 dienas.

Senyvo amžiaus ir senyvo amžiaus žmonėms, kurie buvo slaugos namuose, iš kurių 80% buvo paskiepyti prieš sezoną, kai buvo atliktas tyrimas, Tamiflu žymiai sumažino gripo dažnį 92%. Tame pačiame tyrime „Tamiflu“ reikšmingai (86 proc.) Sumažino gripo komplikacijų dažnį: bronchitą, pneumoniją, sinusitą. Pacientai vaistą vartojo 42 dienas.

Gripo prevencija vaikams

Profilaktinis Tamiflu veiksmingumas sergant natūraliu gripu buvo įrodytas atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo vaikai nuo 1 iki 12 metų po kontakto su sergančiu šeimos nariu ar iš nuolatinės aplinkos. Pagrindinis veiksmingumo parametras buvo laboratoriškai patvirtintos gripo infekcijos dažnis. Vaikams, kurie 10 dienų vartojo po 30–75 mg 1 kartą per parą geriamojo vartojimo Tamiflu / miltelius suspensijai gerti ir iš pradžių neišskyrė viruso, laboratoriškai patvirtinto gripo dažnis sumažėjo iki 4% (2/47) palyginti su 21% (15/70) placebo grupėje.

Gripo prevencija asmenims, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi

Asmenims, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi, sergantiems sezonine gripo infekcija ir iš pradžių neišskyrus viruso, profilaktiškai vartojant Tamiflu, laboratorijoje patvirtintos gripo infekcijos, kartu su klinikiniais simptomais, atvejų sumažėjo iki 0,4% (1/232), palyginti su 3% (7/231) placebo grupėje. Laboratoriškai patvirtinta gripo infekcija kartu su klinikiniais simptomais buvo diagnozuota esant geriamajai temperatūrai aukštesnėje nei 37,2 ° C temperatūroje, kosuliui ir (arba) ūminiam rinitui (visi užregistruoti tą pačią dieną vartojant vaistą / placebą), taip pat gavus teigiamą rezultatą. transkriptazės polimerazės grandininė reakcija į gripo viruso RNR.

Roche virusų, kurių jautrumas ar atsparumas vaistui yra silpnas, atsiradimo rizika buvo ištirta klinikiniuose tyrimuose, kuriuos rėmė „Roche“. Visų pacientų, kurie buvo OK atsparaus viruso nešiotojai, nešiojimas buvo laikinas, neturėjo įtakos viruso pašalinimui ir nepablogino klinikinės būklės..

Pacientų populiacijaPacientai, kurių mutacijos sukelia atsparumą
Fenotipai *Genai ir fenotipai *
Suaugusieji ir paaugliai4/1245 (0,32%)5/1245 (0,4%)
Vaikai (1-12 m.)19/464 (4,1%)25/464 (5,4%)

* Visiškas genotipų nustatymas nebuvo atliktas nė viename tyrime.

Vartojant Tamiflu profilaktikai po ekspozicijos (7 dienos), šeimos kontaktų profilaktikai (10 dienų) ir sezoninei profilaktikai (42 dienos) asmenims, kurių imuninė sistema veikia normaliai, atsparumo vaistams atvejų nebuvo..

12 savaičių trukmės sezoninės prevencijos tyrimas su imuninės sistemos sutrikimais taip pat nepatyrė atsparumo.

Duomenys iš atskirų klinikinių atvejų ir stebėjimo tyrimų

Pacientams, kurie negavo oseltamiviro, rasta natūraliai pasitaikančių A ir B gripo virusų mutacijų, kurių jautrumas oseltamivirui buvo sumažėjęs. 2008 m. H275Y mutacija, sukelianti atsparumą, buvo nustatyta daugiau nei 99% Europoje cirkuliuojančių 2008 m. H1N1 viruso padermių. 2009 m. Gripo virusas H1N1 („kiaulių gripas“) daugeliu atvejų buvo jautrus oseltamivirui. Buvo nustatyta, kad oseltamivirui atsparūs štamai yra asmenims, kurių imuninė funkcija normali, ir asmenims, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi, vartojantiems oseltamivirą. Jautrumo oseltamivirui laipsnis ir tokių virusų dažnis gali skirtis priklausomai nuo sezono ir regiono. Pacientams, sergantiems pandeminiu H1N1 gripu, kurie vaistą vartojo tiek gydymui, tiek profilaktikai, nustatyta atsparumas oseltamivirui.

Jaunesniems pacientams ir pacientams, kurių imuninė sistema sutrikusi, atsparumo dažnis gali būti didesnis. Oseltamivirui atsparios laboratorinės gripo virusų ir gripo virusų, gautų iš oseltamiviru gydytų pacientų, turi neuraminidazės N1 ir N2 mutacijas. Mutacijos, sukeliančios atsparumą, dažnai būdingos neuraminidazės potipiui.

Sprendžiant dėl ​​Tamiflu vartojimo, reikia atsižvelgti į sezoninį gripo viruso jautrumą vaistui (naujausią informaciją galite rasti PSO svetainėje).

Ikiklinikiniai duomenys, gauti remiantis standartiniais farmakologinio saugumo, genotoksiškumo ir lėtinio toksiškumo tyrimais, neparodė jokio ypatingo pavojaus žmonėms..

Kancerogeniškumas: 3 tyrimų, skirtų nustatyti kancerogeninį potencialą, rezultatai (du 2 metų tyrimai su žiurkėmis ir pelėmis dėl oseltamiviro ir vienas 6 mėnesių tyrimas su transgeninėmis Tg: aktyvaus metabolito AC pelės) buvo neigiami..

Mutageniškumas: standartiniai oseltamiviro ir aktyvaus metabolito genotoksiniai tyrimai buvo neigiami.

Poveikis vaisingumui: oseltamiviro dozė 1500 mg / kg per parą neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių generatyvinei funkcijai.

Teratogeniškumas: tiriant oseltamiviro, vartojančio iki 1500 mg / kg per parą dozę (žiurkėms) ir iki 500 mg / kg per parą (triušiams), teratogeniškumą, poveikio embriono vystymuisi nenustatyta. Tyrimuose, kuriuose buvo tiriami žiurkių antenataliniai ir postnataliniai vystymosi laikotarpiai, kai oseltamiviro buvo skiriama 1500 mg / kg per parą, pastebėtas gimdymo laikotarpio padidėjimas: saugumo skirtumas tarp poveikio žmonėms ir didžiausios neveiksmingos žiurkių dozės (500 mg / kg per parą). oseltamiviras yra 480 kartų didesnis, o jo aktyvus metabolitas - 44 kartus didesnis. Vaisiaus poveikis buvo 15-20% motinos.

Įvairūs: Oseltamiviras ir aktyvus metabolitas patenka į žindančių žiurkių pieną. Remiantis ribotais duomenimis, oseltamiviras ir jo aktyvus metabolitas patenka į motinos pieną. Remiantis tyrimų su gyvūnais gautų duomenų ekstrapoliacijos rezultatais, jų kiekis motinos piene gali būti atitinkamai 0,01 mg per parą ir 0,3 mg per parą..

Skiriant didžiausias veikliosios medžiagos oseltamiviro dozes, odos jautrinimas eritemos pavidalu buvo pastebėtas maždaug 50% jūrų kiaulių. Taip pat nustatytas triušių grįžtamasis akių dirginimas.

Nors labai didelės geriamos vienkartinės oseltamiviro fosfato dozės (657 mg / kg ir didesnės) neturėjo jokio poveikio suaugusioms žiurkėms, šios dozės buvo toksiškos nesubrendusiems 7 dienų amžiaus žiurkių jaunikliams, t. lėmė gyvūnų mirtį. Vartojant 500 mg / kg per parą nuo 7 iki 21 dienos po gimdymo, nepageidaujamo poveikio nepastebėta..

  • Paklauskite terapeuto
  • Peržiūrėti įstaigas
  • Pirkite vaistus

Farmakokinetika

Oseltamiviras lengvai absorbuojamas iš virškinamojo trakto ir kepenų bei žarnyno esterazių metu jis virsta aktyviu metabolitu. Aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje nustatoma per 30 minučių ir yra daugiau nei 20 kartų didesnė nei provaisto koncentracija, laikas, kol pasiekiama Cmax, yra 2–3 valandos. Mažiausiai 75% per burną išgertos dozės patenka į sisteminę kraujotaką kaip aktyvus metabolitas, mažiau nei 5% - kaip pagrindinis vaistas. Tiek provaisto, tiek aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje yra proporcinga dozei ir nepriklauso nuo suvartojamo maisto kiekio.

V d aktyvaus metabolito - 23 litrai. Remiantis tyrimų su gyvūnais duomenimis, išgėrus oseltamiviro fosfato, jo aktyvus metabolitas buvo rastas visuose pagrindiniuose infekcijos židiniuose (plaučiuose, bronchų plovimuose, nosies gleivinėje, vidurinėje ausyje ir trachėjoje) tokiomis koncentracijomis, kurios sukelia antivirusinį poveikį. Aktyvus metabolitas jungiasi su plazmos baltymais 3%. Išankstinis vaistas jungiasi su plazmos baltymais 42%, o to nepakanka, kad sukeltų reikšmingą vaistų sąveiką.

Esterazės, kurių daugiausia yra kepenyse, oseltamivirą daug paverčia aktyviu metabolitu. Nei oseltamiviras, nei aktyvus metabolitas nėra citochromo P450 sistemos izofermentų substratai ar inhibitoriai..

Jis kaip aktyvus metabolitas išsiskiria (> 90%) daugiausia per inkstus. Aktyvus metabolitas daugiau nevirsta ir išsiskiria pro inkstus (> 99%) glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu. Inkstų klirensas (18,8 l / h) viršija glomerulų filtracijos greitį (7,5 l / h), o tai rodo, kad vaistas išsiskiria ir kanalėlių sekrecijos būdu. Mažiau nei 20% išgertų vaistų išsiskiria per žarnyną. T 1/2 aktyvaus metabolito 6-10 val.

Farmakokinetika ypatingose ​​klinikinėse situacijose

Pacientai, kuriems yra inkstų pažeidimas. Vartojant Tamiflu (100 mg 2 kartus per parą 5 dienas) pacientams, kuriems yra įvairaus laipsnio inkstų pažeidimas, AUC yra atvirkščiai proporcingas inkstų funkcijos sumažėjimui. Oseltamiviro farmakokinetika pacientams, kuriems yra galutinės stadijos inkstų nepakankamumas (su CC Pacientai, kuriems yra kepenų pažeidimas. In vitro ir tyrimų su gyvūnais duomenys buvo gauti klinikinių klinikinių tyrimų metu patvirtinus, kad reikšmingai padidėjus oseltamiviro ar jo aktyvaus metabolito AUC pacientams, kuriems yra nesunkus ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, patvirtinta. Oseltamiviro saugumas ir farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nebuvo tirtas..

Senyvi ir senyvi pacientai. Senyvų ir senyvų pacientų (65–78 metų) aktyvaus metabolito ekspozicija pusiausvyros būsenoje yra 25–35% didesnė nei jaunesniems pacientams, kai skiriamos panašios Tamiflu dozės. T 1/2 vaisto pagyvenusiems ir senyviems pacientams reikšmingai nesiskyrė nuo jaunesnių pacientų. Atsižvelgiant į duomenis apie vaisto poveikį ir jo toleravimą senyviems ir senyviems pacientams, gydant ir profilaktiškai gripą dozės koreguoti nereikia..

1–8 metų vaikai ir paaugliai. Tamiflu farmakokinetika buvo tiriama nuo 1 iki 16 metų amžiaus vaikams atliekant farmakokinetinį tyrimą su viena vaisto doze ir klinikiniame tyrime tiriant kelias vaisto dozes nedaugeliui vaikų nuo 3 iki 12 metų. Aktyvaus metabolito išsiskyrimo greitis, pakoreguotas pagal kūno svorį, mažiems vaikams yra didesnis nei suaugusiems, todėl AUC, palyginti su konkrečia doze, yra mažesnis. Vartojant 2 mg / kg kūno svorio dozę ir vienkartines 30 mg arba 45 mg dozes pagal dozavimo rekomendacijas vaikams, pateiktas skyriuje „Dozavimo režimas“, gaunamas tas pats oseltamiviro karboksilato AUC, kuris pasiekiamas suaugusiems žmonėms po vienos kapsulės dozės su 75 mg vaisto (atitinka maždaug 1 mg / kg). Vyresnių nei 12 metų vaikų oseltamiviro farmakokinetika yra tokia pati kaip ir suaugusiųjų.

Indikacijos

  • gripo gydymas suaugusiems ir vyresniems kaip 1 metų vaikams;
  • gripo prevencija suaugusiems ir paaugliams, vyresniems nei 12 metų, kurie yra grupėse, kuriose yra didesnė viruso infekcijos rizika (kariniuose vienetuose ir didelėse gamybos grupėse, nusilpusiems pacientams);
  • vyresnių nei 1 metų vaikų gripo prevencija.

Kontraindikacijos

  • padidėjęs jautrumas oseltamivirui ar bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;
  • paskutinės stadijos inkstų nepakankamumas (skiriant vaistą nėštumo ir žindymo laikotarpiu, reikia atsargiai vartoti QC.

Dozavimas

Jis vartojamas per burną, valgio metu arba su maistu arba be jo. Toleranciją vaistui galima pagerinti vartojant jį valgio metu.

Suaugusieji, paaugliai ar vaikai, negalintys nuryti kapsulės, taip pat gali būti gydomi Tamiflu milteliais geriamajai suspensijai..

Tais atvejais, kai nėra Tamiflu miltelių pavidalu, skirto geriamajai suspensijai paruošti, arba yra kapsulių „senėjimo“ požymių (pavyzdžiui, padidėjęs trapumas ar kiti fiziniai sutrikimai), kapsulę reikia atidaryti ir išpilti jos turinį į nedidelį kiekį (ne daugiau kaip 1 arbatinį šaukštelį). šaukštas) tinkamo saldinto maisto (įprasto cukraus šokolado sirupo arba be jo, medaus, šviesiai rudojo cukraus arba vandenyje ištirpinto stalo cukraus, saldaus deserto, saldinto sutirštinto pieno, obuolių ar jogurto), kad būtų galima paslėpti kartus skonis. Mišinys turi būti kruopščiai sumaišytas ir duotas pacientui kaip visumai. Mišinį reikia nuryti iškart po paruošimo. Išsamios rekomendacijos pateiktos poskyryje „Ex tempore suspensijos paruošimas“.

Standartinis dozavimo režimas

Vaisto vartojimas turi būti pradėtas ne vėliau kaip per 2 dienas nuo ligos simptomų atsiradimo.

Suaugusiesiems ir 12 metų ir vyresniems paaugliams - 75 mg 2 kartus per parą per burną 5 dienas. Padidėjus didesnei kaip 150 mg per parą dozei, poveikis nepadidėja.

Vaikai, sveriantys daugiau nei 40 kg arba 8 metų ir vyresni, galintys nuryti kapsules, taip pat gali gydytis vartodami vieną 75 mg kapsulę 2 kartus per dieną.

Vaikams nuo 1 iki 8 metų Tamiflu miltelius rekomenduojama paruošti geriamajai 12 mg / ml suspensijai arba 30 ir 45 mg kapsulėms (vyresniems nei 2 metų vaikams). Norėdami nustatyti rekomenduojamą dozavimo režimą, žr. Tamiflu medicininio naudojimo instrukcijas: milteliai, skirti paruošti 12 mg / ml geriamosios suspensijos arba 30 ir 45 mg kapsulių. Ex tempore suspensiją galima paruošti naudojant 75 mg kapsules (žr. Poskyrį „Ex tempore suspensijos paruošimas“)..

Vaisto vartojimas turi būti pradėtas ne vėliau kaip per 2 dienas po kontakto su pacientais.

Suaugusiesiems ir vyresniems kaip 12 metų paaugliams - 75 mg 1 kartą per parą per burną mažiausiai 10 dienų po kontakto su pacientu. Sezoninės gripo epidemijos metu - 75 mg 1 kartą per dieną 6 savaites. Prevenciniai veiksmai trunka tol, kol vartojamas vaistas.

Vaikams, sveriantiems> 40 kg, arba 8–12 metų, kurie gali nuryti kapsules, taip pat gali būti taikoma profilaktinė terapija, vartojant vieną 75 mg kapsulę vieną kartą per parą..

1 metų ir vyresniems vaikams Tamiflu milteliai rekomenduojami gerti 12 mg / ml geriamąją suspensiją arba 30 ir 45 mg kapsules. Norėdami nustatyti rekomenduojamą dozavimo režimą, turėtumėte perskaityti 12 mg / ml geriamojo suspensijos arba 30 ir 45 mg kapsulių vartojimo Tamiflu miltelių medicininio naudojimo instrukcijas. Ex tempore suspensiją galima paruošti naudojant 75 mg kapsules (žr. „Ex tempore suspensijos paruošimas“)..

Dozavimas ypatingais atvejais

Pacientai, kuriems yra inkstų pažeidimas

Pacientams, kurių CC yra didesnis nei 60 ml / min, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių CC yra nuo 30 iki 60 ml / min., Tamiflu dozę reikia sumažinti iki 30 mg 2 kartus per parą 5 dienas. Pacientams, kurių CC yra nuo 10 iki 30 ml / min., Tamiflu dozę reikia sumažinti iki 30 mg 1 kartą per parą 5 dienas. Pacientams, kuriems atliekama nuolatinė hemodializė, Tamiflu galima vartoti pradinę 30 mg dozę prieš dializę, jei gripo simptomai pasireiškia per 48 valandas tarp dializės seansų. Norint palaikyti terapinę koncentraciją plazmoje, po kiekvienos dializės seanso Tamiflu reikia vartoti 30 mg. Pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė, prieš pradedant dializę, Tamiflu reikia vartoti pradine 30 mg doze, po to kas 5 dienas - 30 mg. Farmakokinetika pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (CC ≤ 10 ml / min.) Ir kuriems netaikoma dializė, netirta. Šiuo atžvilgiu šiai pacientų grupei nėra dozavimo rekomendacijų..

Pacientams, kurių CC yra didesnis nei 60 ml / min, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių CC yra nuo 30 iki 60 ml / min., Tamiflu dozę reikia sumažinti iki 30 mg 1 kartą per parą. Pacientams, kurių CC yra nuo 10 iki 30 ml / min., Tamiflu dozę rekomenduojama sumažinti iki 30 mg kas antrą dieną. Pacientams, kuriems atliekama nuolatinė hemodializė, Tamiflu galima vartoti pradinę 30 mg dozę prieš pradedant dializę („1 sesija“). Norint palaikyti terapinę koncentraciją plazmoje, Tamiflu reikia vartoti po 30 mg po kiekvienos kitos nelyginės dializės sesijos. Pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė, Tamiflu reikia vartoti pradinę 30 mg dozę prieš dializę, po to - 30 mg kas 7 dienas. Oseltamiviro farmakokinetika nedializuojamiems pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (CC ≤ 10 ml / min.), Netirta. Šiuo atžvilgiu šiai pacientų grupei nėra dozavimo rekomendacijų..

Pacientai, turintys kepenų pažeidimą

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gripo gydymui ir profilaktikai dozės koreguoti nereikia. Tamiflu saugumas ir farmakokinetika pacientams, kuriems yra labai sutrikusi kepenų funkcija, netirtas..

Senyvi ir senyvi pacientai

Gripo profilaktikai ar gydymui dozės koreguoti nereikia.

Pacientai, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi (po transplantacijos)

Sezoninei gripo profilaktikai vyresniems nei 1 metų pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi - per 12 savaičių dozės koreguoti nereikia.

Tokios formos Tamiflu negalima vartoti vaikams iki 1 metų..

Tamiflu ex tempore suspensijos paruošimas

Tais atvejais, kai suaugusiesiems, paaugliams ir vaikams kyla problemų nuryti kapsules, o Tamiflu „milteliai geriamajai suspensijai“ dozavimo formoje nėra arba jei yra kapsulių „senėjimo“ požymių, būtina kapsulę atidaryti ir išpilti jos turinį į nedidelį kiekį. (ne daugiau kaip 1 arbatinis šaukštelis) tinkamo saldinto maisto (žr. aukščiau), kad užmaskuotų kartumą. Mišinys turi būti kruopščiai sumaišytas ir duotas pacientui kaip visumai. Mišinį reikia nuryti iškart po paruošimo.

Jei pacientams reikalinga 75 mg dozė, reikia laikytis šių nurodymų:

1. Laikydami vieną 75 mg Tamiflu kapsulę ant mažos talpyklos, atsargiai atidarykite kapsulę ir supilkite miltelius į indą..

2. Įpilkite nedidelį kiekį (ne daugiau kaip 1 arbatinį šaukštelį) tinkamo saldinto maisto (kad nepaslėptų kartaus skonio) ir gerai išmaišykite..

3. Mišinį kruopščiai išmaišykite ir išgerkite iškart po paruošimo. Jei inde lieka nedidelis mišinio kiekis, indą nuplaukite nedideliu kiekiu vandens ir išgerkite likusį mišinį..

Jei pacientams reikia 30-60 mg dozių, reikia tinkamai laikytis šių nurodymų:

1. Laikydami vieną 75 mg Tamiflu kapsulę ant mažos talpyklos, atsargiai atidarykite kapsulę ir supilkite miltelius į indą..

2. Į miltelius įpilkite 5 ml vandens švirkštu su žymėmis, rodančiomis surinkto skysčio kiekį. Kruopščiai sumaišykite 2 min..

3. Ištraukite reikiamą mišinio kiekį iš indo į švirkštą pagal toliau pateiktą lentelę..

Kūno masėRekomenduojama dozėTamiflu mišinio kiekis vienoje dozėje
≤15kg30 mg2 ml
> 15–23 kg45 mg3 ml
> 23–40 kg60 mg4 ml

Nereikia rinkti neištirpusių baltų miltelių, nes tai neaktyvus užpildas. Paspausdami švirkšto stūmoklį, įpilkite visą jo turinį į antrąją talpyklę. Likęs nepanaudotas mišinys turi būti išmestas..

4. Į antrą indą įpilkite nedidelį kiekį (ne daugiau kaip 1 arbatinį šaukštelį) tinkamo saldinto maisto, kad pasislėptų kartokas skonis ir gerai išmaišykite..

5. Mišinį kruopščiai išmaišykite ir išgerkite iškart po paruošimo. Jei inde lieka nedidelis mišinio kiekis, indą nuplaukite nedideliu kiekiu vandens ir išgerkite likusį mišinį..

Šią procedūrą reikia pakartoti prieš kiekvieną vaisto dozę..

Šalutiniai poveikiai

Tiriant gripo gydymą suaugusiesiems / paaugliams, dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo pykinimas, vėmimas ir galvos skausmas. Dauguma HP atsirado pirmą ar antrą gydymo dieną ir savaime išnyko per 1-2 dienas. Tiriant gripo prevenciją suaugusiesiems ir paaugliams, dažniausiai HP buvo pykinimas, vėmimas, galvos skausmas ir skausmas. Vėmimas dažniausiai būdavo vaikams. Daugeliu atvejų aprašytiems HP nereikėjo nutraukti vaisto vartojimo.

Gripo gydymas ir profilaktika suaugusiems ir paaugliams

1 lentelėje parodyta HP, kuri dažniausiai pasireiškė (≥1%) vartojant rekomenduojamą Tamiflu dozę gripo profilaktikos ir gydymo suaugusiesiems ir paaugliams tyrimuose (75 mg 2 kartus per parą 5 dienas gydant ir 75 mg 1 kartą per parą). iki 6 savaičių profilaktikai), kurių dažnis yra bent 1% didesnis, palyginti su placebu. Gydymo gripu tyrimuose dalyvavo suaugę / paaugliai be gretutinių ligų ir rizikos grupės pacientai, t. pacientų, kuriems yra didelė rizika susirgti gripo komplikacijomis (pagyvenę ir senyvi pacientai, pacientai, sergantys lėtinėmis širdies ar kvėpavimo takų ligomis). Apskritai rizikos grupės pacientų saugumo profilis buvo panašus kaip ir suaugusiųjų / paauglių be gretutinių ligų..

Gripo prevencijos tyrimų metu pacientų, vartojusių rekomenduojamą Tamiflu dozę (75 mg 1 kartą per parą iki 6 savaičių), saugumo profilis nesiskyrė nuo gydymo gripu tyrimų, nepaisant ilgesnio vaisto vartojimo.

1 lentelė. Suaugusių ir paauglių, sergančių HP, oseltamiviro grupėje, pasireiškusių ≥1%, procentas gydymo ir profilaktikos gripu tyrimų metu (≥1% skirtumas nuo placebo)

Organų sistemos klasė / nepageidaujamas poveikisGydymasPrevencijaDažnio kategorija a
Oseltamiviras (75 mg 2 kartus per dieną) n = 2647Placebo n = 1977 mOseltamiviras (75 mg vieną kartą per parą) n = 1945Placebo n = 1588
Virškinimo trakto sutrikimai
Pykinimasdešimt%6%aštuoni%4%Dažnai
Vėmimasaštuoni%3%2%1%dažnai
Nervų sistemos sutrikimai
Galvos skausmas2%1%17%šešiolika%Dažnai
Bendrieji sutrikimai
Skausmasa naudojamos šios dažnio kategorijos: labai dažnai (≥1 / 10); dažnai (≥1 / 100, virškinimo trakto sutrikimai (Tamiflu, palyginti su placebu):

gydymas - viduriavimas (6%, palyginti su 7%), pilvo skausmas (įskaitant viršutinės pilvo skausmą, 2%, palyginti su 3%);

profilaktika - viduriavimas (3%, palyginti su 4%), viršutinės pilvo dalies skausmas (2%, palyginti su 2%), dispepsija (1%, palyginti su 1%).

Infekcijos ir invazijos (Tamiflu, palyginti su placebu):

gydymas - bronchitas (3%, palyginti su 4%), sinusitas (1%, palyginti su 1%), paprastoji pūslelinė (1%, palyginti su 1%);

profilaktika - nazofaringitas (4%, palyginti su 4%), viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (3%, palyginti su 3%), gripo infekcija (2%, palyginti su 3%).

Dažni sutrikimai (Tamiflu ir placebas):

gydymas - galvos svaigimas (įskaitant galvos svaigimą, 2%, palyginti su 3%);

profilaktika - nuovargis (7%, palyginti su 7%), hipertermija (2%, palyginti su 2%), į gripą panaši liga (1%, palyginti su 2%), galvos svaigimas (1%, palyginti su 1%), galūnių skausmas (1%, palyginti su 1%).

Nervų sistemos sutrikimai (Tamiflu ir placebas):

gydymas - nemiga (1%, palyginti su 1%);

prevencija - nemiga (1%, palyginti su 1%).

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio sutrikimai (Tamiflu ir placebas):

gydymas - kosulys (2%, palyginti su 2%), nosies užgulimas (1%, palyginti su 1%);

profilaktika - nosies užgulimas (7%, palyginti su 7%), tonzilitas (5%, palyginti su 5%), kosulys (5%, palyginti su 6%), rinorėja (1%, palyginti su 1%).

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai (Tamiflu, palyginti su placebu):

profilaktika - nugaros skausmas (2%, palyginti su 3%), artralgija (1%, palyginti su 2%), mialgija (1%, palyginti su 1%).

Genitalijų ir krūties sutrikimai (Tamiflu ir placebas):

profilaktika - dismenorėja (3%, palyginti su 3%).

Gripo infekcijos gydymas ir prevencija pagyvenusiems ir senyviems žmonėms

942 senyvų ir senyvų pacientų, vartojusių Tamiflu ar placebą, saugumo duomenys kliniškai nesiskyrė nuo jaunesnių žmonių (iki 65 metų)..

Gripo infekcijos prevencija pacientams, kurių imuninė sistema sutrikusi

12 savaičių trukmės gripo prevencijos tyrime, kuriame dalyvavo 475 pacientai, kurių imuninė sistema sutrikusi (įskaitant 18 vaikų nuo 1 iki 12 metų) pacientams, vartojantiems Tamiflu (n = 238), saugumo profilis buvo panašus į anksčiau aprašytą gripo prevencijos tyrimuose..

Gripo infekcijos gydymas ir profilaktika vaikams be gretutinių ligų 1–12 metų amžiaus ir pacientams, sergantiems bronchine astma

Tiriant 1–12 metų vaikų natūralaus gripo infekcijos gydymą, oseltamiviro (n = 858) HP buvo ≥ 1% ir mažiausiai 1% dažniau, palyginti su placebu (n = 622), buvo vėmimas.

Vaikų, kurie vartojo rekomenduojamą Tamiflu dozę 1 kartą per parą, vėmimas dažniausiai pasireiškė kaip profilaktika po poveikio namuose (8% oseltamiviro grupėje, palyginti su 2% grupėje, kuri negydė profilaktinio gydymo). Šių tyrimų metu Tamiflu buvo gerai toleruojamas, o pranešti nepageidaujami reiškiniai atitiko tuos, kurie anksčiau buvo aprašyti vaikų gripo tyrimuose.

Toliau pateikiami nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta vaikams, kurių dažnis ≥1% gydymo gripu tyrimų metu (n = 858) arba ≥5% gripo prevencijos tyrimų metu (n = 148). Šie nepageidaujami reiškiniai buvo dažnesni placebo grupėje / nebuvo profilaktikos, skirtumas tarp oseltamiviro ir placebo grupių / be profilaktikos buvo mažesnis nei 1%.

Virškinimo trakto sutrikimai (Tamiflu ir placebas):

gydymas - viduriavimas (9%, palyginti su 9%), pykinimas (4%, palyginti su 4%), pilvo skausmas (įskaitant viršutinės pilvo dalies skausmą, 3%, palyginti su 3%).

Infekcijos ir invazijos (Tamiflu, palyginti su placebu):

gydymas - vidurinės ausies uždegimas (5%, palyginti su 8%), bronchitas (2%, palyginti su 3%), plaučių uždegimas (1%, palyginti su 3%), sinusitas (1%, palyginti su 2%).

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio sutrikimai (Tamiflu ir placebas):

gydymas - astma (įskaitant paūmėjimą, 3%, palyginti su 4%), kraujavimas iš nosies (2%, palyginti su 2%);

profilaktika - kosulys (12%, palyginti su 26%), nosies užgulimas (11%, palyginti su 20%).

Odos ir poodinių audinių sutrikimai (Tamiflu, palyginti su placebu):

gydymas - dermatitas (įskaitant alerginį ir atopinį dermatitą, 1%, palyginti su 2%).

Klausos ir labirinto sutrikimai (Tamiflu prieš placebą):

gydymas - ausų skausmas (1% ir 1%).

Oftalmologiniai sutrikimai (Tamiflu ir placebas):

gydymas - konjunktyvitas (įskaitant akių paraudimą, išskyras iš akies ir akių skausmą, 1%, palyginti su kraujo ir limfinės sistemos sutrikimais (Tamiflu ir placebas):

gydymas - limfadenopatija (klausos sutrikimai ir labirinto sutrikimai (Tamiflu, palyginti su placebu):

gydymas - būgnelio pažeidimas (stebėjimas po pateikimo rinkai

Toliau pateikiami nepageidaujami poveikiai vartojant Tamiflu, kurie buvo pastebėti stebėjimo po pateikimo į rinką laikotarpiu. Šių nepageidaujamų reiškinių dažnio ir (arba) priežastinio ryšio su Tamiflu vartojimu nustatyti negalima, nes tikrasis populiacijos dydis nėra žinomas dėl savanoriško pranešimų pobūdžio.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: padidėjusio jautrumo reakcijos - dermatitas, odos išbėrimas, egzema, dilgėlinė, eksudacinė daugiaformė eritema, Stevenso-Johnsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė, alergijos, anafilaksinės ir anafilaktoidinės reakcijos, Quincke edema..

Kepenų ir tulžies takų sutrikimai: hepatitas, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas pacientams, kuriems yra į gripą panašių simptomų ir kurie vartojo Tamiflu, fulminantinis hepatitas (įskaitant mirtiną), kepenų nepakankamumas, gelta.

Psichikos sutrikimai: gripo infekcija gali būti susijusi su įvairiais neurologiniais simptomais ir elgesio pokyčiais, įskaitant tokius simptomus kaip haliucinacijos, kliedesiai ir nenormalus elgesys. Kai kuriais atvejais jie gali būti mirtini. Tokie reiškiniai gali pasireikšti tiek encefalopatijos ar encefalito išsivystymo fone, tiek be šių ligų pasireiškimo. Pranešta apie traukulius ir kliedesį (įskaitant simptomus, tokius kaip sutrikusi sąmonė, dezorientacija laiku ir erdvėje, nenormalus elgesys, kliedesiai, haliucinacijos, sujaudinimas, nerimas, naktiniai simptomai) pacientams (daugiausia vaikams ir paaugliams), kurie vartojo Tamiflu gripui gydyti. košmarai). Šiuos atvejus retai lydėjo gyvybei pavojinga veikla. Tamiflu vaidmuo plėtojant šiuos reiškinius nežinomas. Panašūs neuropsichiatriniai sutrikimai taip pat buvo pastebėti gripu sergantiems pacientams, kurie negavo Tamiflu..

Virškinimo trakto sutrikimai: kraujavimas iš virškinimo trakto pavartojus Tamiflu (visų pirma negalima atmesti ryšio tarp hemoraginio kolito ir Tamiflu vartojimo, nes šie reiškiniai išnyko ir pacientui pasveikus po gripo, ir nutraukus vaisto vartojimą)..

Regėjimo sutrikimai: regos sutrikimas.

Širdies sutrikimai: aritmija.

Perdozavimas

Daugeliu atvejų klinikinių tyrimų metu ir vartojant vaistą Tamiflu perdozavus, nepageidaujamų reiškinių nebuvo. Kitais atvejais perdozavimo simptomai atitiko nepageidaujamus reiškinius, pateiktus skyriuje „Šalutinis poveikis“..

Vaistų sąveika

Pagal farmakologinius ir farmakokinetinius tyrimus kliniškai reikšminga vaistų sąveika nėra tikėtina.

Esterazės daugiausiai oseltamiviro paverčia aktyviu metabolitu, daugiausia esančiu kepenyse. Vaistų sąveika dėl konkurencijos dėl jungimosi su aktyviais esterazių centrais nėra plačiai aprašyta literatūroje. Mažas oseltamiviro ir jo aktyvaus metabolito prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis nesuteikia pagrindo manyti, kad yra sąveika, susijusi su vaistų išstūmimu iš ryšio su baltymais.

Tyrimai in vitro rodo, kad nei oseltamiviro fosfatas, nei jo aktyvus metabolitas nėra pageidaujamas citochromo P450 sistemos polifunkcinių oksidazių ar gliukuroniltransferazių substratas. Nėra jokios priežasties bendrauti su geriamaisiais kontraceptikais.

Cimetidinas, nespecifinis citochromo P450 sistemos izofermentų inhibitorius, konkuruojantis kanalėlių sekrecijos procese su šarminio tipo vaistais ir katijonais, neturi įtakos oseltamiviro ir jo aktyvaus metabolito koncentracijai plazmoje..

Kliniškai reikšminga vaistų sąveika, susijusi su konkurencija dėl kanalėlių sekrecijos, yra mažai tikėtina, atsižvelgiant į daugumos tokių vaistų saugumo ribą, aktyvaus oseltamiviro metabolito išsiskyrimo būdus (glomerulų filtraciją ir anijoninę kanalėlių sekreciją) ir kiekvieno išeitinius gebėjimus..

Dėl probenecido maždaug 2 kartus padidėja aktyvaus oseltamiviro metabolito AUC (dėl aktyvios kanalėlių sekrecijos inkstuose sumažėjimo). Tačiau, atsižvelgiant į aktyvaus metabolito saugumo ribą, dozės koreguoti nereikia kartu vartojant probenecidą.

Vartojimas kartu su amoksicilinu neturi įtakos oseltamiviro ir jo metabolitų koncentracijai plazmoje, o tai rodo silpną konkurenciją dėl išsiskyrimo iš anijoninės kanalėlių sekrecijos.

Vartojimas kartu su paracetamoliu neturi įtakos oseltamiviro ir jo aktyvaus metabolito ar paracetamolio koncentracijai plazmoje..

Farmakokinetinė sąveika tarp oseltamiviro, jo pagrindinio metabolito, nebuvo nustatyta vartojant kartu su paracetamoliu, acetilsalicilo rūgštimi, cimetidinu, antacidiniais vaistais (magnio ir aliuminio hidroksidu, kalcio karbonatu), varfarinu, rimantadinu ar amantadinu..

Kai vartojate Tamiflu su dažniausiai vartojamais vaistais, tokiais kaip AKF inhibitoriai (enalaprilis, kaptoprilis), tiazidiniai diuretikai (bendroflumetiazidas), antibiotikai (penicilinas, cefalosporinai, azitromicinas, eritromicinas ir doksiciklinas), histamino blokatoriai, citometinas -adrenoreceptorių blokatoriai (propranololis), ksantinai (teofilinas), simpatomimetikai (pseudoefedrinas), opiatai (kodeinas), kortikosteroidai, inhaliaciniai bronchus plečiantys vaistai ir ne narkotiniai analgetikai (acetilsalicilo rūgštis, ibuprofenas ir paracetamolis). Nepageidaujamų reiškinių pobūdis ar dažnis nepasikeitė..

Atsargiai vartokite oseltamivirą kartu su vaistais, kurių terapinis diapazonas yra siauras (pvz., Chlorpropamidas, metotreksatas, butadionas)..

Specialios instrukcijos

Buvo pranešta apie traukulius ir į kliedesį panašius neuropsichiatrinius sutrikimus pacientams (daugiausia vaikams ir paaugliams), kurie vartojo Tamiflu gripui gydyti. Šiuos atvejus retai lydėjo gyvybei pavojinga veikla. Tamiflu vaidmuo plėtojant šiuos reiškinius nežinomas. Panašūs neuropsichiatriniai sutrikimai taip pat buvo pastebėti gripu sergantiems pacientams, kurie negavo Tamiflu..

Tamiflu vartojančių pacientų rizika susirgti neuropsichiatriniais sutrikimais neviršija gripu sergančių pacientų, kurie nevartoja antivirusinių vaistų, rizika..

Rekomenduojama atidžiai stebėti pacientų, ypač vaikų ir paauglių, elgesį, siekiant nustatyti nenormalaus elgesio požymius ir įvertinti riziką toliau vartoti vaistą, jei šie reiškiniai atsiras..

Duomenų apie Tamiflu veiksmingumą gydant kitas ligų sukėlėjus, išskyrus A ir B gripo virusus, nėra..

Tamiflu nėra vakcinacijos pakaitalas.

Profilaktiškai vartoti Tamiflu galima dėl epidemiologinių indikacijų.

Tokios formos Tamiflu negalima vartoti vaikams iki 1 metų..

Naudojimo, tvarkymo ir naikinimo instrukcijos

Reikėtų kuo labiau sumažinti narkotikų patekimą į aplinką. Vaisto negalima išmesti į kanalizaciją ar su buitinėmis atliekomis. Jei įmanoma, turėtų būti naudojamos specialios narkotikų šalinimo sistemos..

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir mechanizmus

Tyrimai, skirti ištirti vaisto poveikį gebėjimui vairuoti transporto priemones ir užsiimti kita potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikalinga didesnė dėmesio koncentracija ir psichomotorinių reakcijų greitis. Remiantis saugumo profiliu, „Tamiflu“ poveikis šiai veiklai yra mažai tikėtinas.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Tačiau po rinkodaros ir stebėjimo tyrimų rezultatai parodė siūlomos standartinės dozavimo schemos naudą šiai pacientų populiacijai..

Farmakokinetinės analizės rezultatai parodė, kad nėščioms moterims aktyviojo metabolito ekspozicija buvo mažesnė (maždaug 30% per visus nėštumo trimestrus) nei nėščioms moterims. Tačiau apskaičiuota ekspozicija išlieka didesnė už daugelio gripo padermių slopinamąsias koncentracijas (IC vertė 95) ir terapines vertes. Nėščioms moterims gydymo ar profilaktikos metu keisti dozavimo režimą nerekomenduojama.

Tiesioginio ar netiesioginio neigiamo vaisto poveikio nėštumui, embriono ar vaisiaus ar postnataliniam vystymuisi nenustatyta.

Skiriant Tamiflu nėščioms moterims, reikia atsižvelgti į saugumo duomenis, nėštumo eigą ir cirkuliuojančio gripo viruso štamo patogeniškumą..

Ikiklinikinių tyrimų metu oseltamiviras ir aktyvus metabolitas pateko į žindančių žiurkių pieną. Duomenų apie oseltamiviro išsiskyrimą su motinos pienu ir oseltamiviro vartojimą žindančioms moterims yra nedaug. Oseltamiviras ir jo aktyvus metabolitas nedideliais kiekiais patenka į motinos pieną, todėl kūdikio kraujyje susidaro subterapinė koncentracija. Skiriant oseltamivirą žindančioms moterims, reikia atsižvelgti ir į gretutinio gripo viruso ligas bei patogeniškumą. Nėštumo ir žindymo laikotarpiu oseltamiviras vartojamas tik tuo atveju, jei numatoma nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaisiui ir kūdikiui..

Vaikystės naudojimas

Sutrikus inkstų funkcijai

Gydant pacientus, kurių inkstų pažeidimas yra didesnis nei 60 ml / min., Dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių CC yra nuo 30 iki 60 ml / min., Tamiflu dozę reikia sumažinti iki 30 mg 2 kartus per parą 5 dienas. Pacientams, kurių CC yra nuo 10 iki 30 ml / min., Tamiflu dozę reikia sumažinti iki 30 mg 1 kartą per parą 5 dienas. Pacientams, kuriems atliekama nuolatinė hemodializė, Tamiflu galima vartoti pradinę 30 mg dozę prieš dializę, jei gripo simptomai pasireiškia per 48 valandas tarp dializės seansų. Norint palaikyti terapinę koncentraciją plazmoje, po kiekvienos dializės seanso Tamiflu reikia vartoti 30 mg. Pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė, prieš pradedant dializę, Tamiflu reikia vartoti pradine 30 mg doze, po to kas 5 dienas - 30 mg. Farmakokinetika pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų nepakankamumu (CC mažiau nei 10 ml / min.) Ir kuriems netaikoma dializė, netirta. Šiuo atžvilgiu šiai pacientų grupei nėra dozavimo rekomendacijų..

Dozės koreguoti pacientams, kurių ŠK yra didesnis nei 60 ml / min, profilaktikai nereikia. Pacientams, kurių CC yra nuo 30 iki 60 ml / min., Tamiflu dozę reikia sumažinti iki 30 mg 1 kartą per parą. Pacientams, kurių CC yra nuo 10 iki 30 ml / min., Tamiflu dozę rekomenduojama sumažinti iki 30 mg kas antrą dieną. Pacientams, kuriems atliekama nuolatinė hemodializė, Tamiflu galima vartoti pradinę 30 mg dozę prieš pradedant dializę („1 sesija“). Norint palaikyti terapinę koncentraciją plazmoje, Tamiflu reikia vartoti po 30 mg po kiekvienos kitos nelyginės dializės sesijos. Pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė, Tamiflu reikia vartoti pradinę 30 mg dozę prieš dializę, po to - 30 mg kas 7 dienas. Oseltamiviro farmakokinetika nedializuojamiems pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (CC mažiau nei 10 ml / min.), Netirta. Šiuo atžvilgiu šiai pacientų grupei nėra dozavimo rekomendacijų..